保護肺部免受流感損害的新醫療希望
調節流感對肺部造成的損害的新希望。來源：喬安娜·卡瓦略，IGC 2021
新的實驗數據確定了一種分子成分，負責調節流感對肺部造成的損害。這種被稱為 DAF 的分子在感染甲型流感病毒（季節性流感的最普遍原因）后會增加小鼠的疾病嚴重程度。了解流感的這種新的毒力機制并確定決定疾病嚴重程度的內在因素為尋找抵抗病毒感染的治療靶點開辟了新的可能性。
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季節性流感每年在全球造成多達 600,000 人死亡，并且具有長達一個世紀的流行病歷史。例子包括 1910 年代后期的西班牙流感或 2009 年的 H1N1，它們總共奪走了超過 5000 萬人的生命。“舞臺設置的方式告訴我們，這不是是否會發生下一次大流行的問題，而是何時會發生下一次大流行的問題。并為此做好準備，需要深入的基礎研究和不斷積累有關這些病毒及其引起的疾病的知識，”IGC 首席研究員兼進行該研究的團隊負責人 Maria Jo?o Amorim 說。
當像流感這樣的病毒進入我們的肺部時，它很快就會面臨識別它并提醒宿主它存在的分子混合物。信號回流并激活免疫反應，召喚大量細胞和炎癥伙伴。任何夸張都會破壞清除病毒和使我們的組織免受損害所需的平衡。對于大多數人來說，清除會在感染后幾天到達，并且留下的痕跡很少。但對一些人來說，流感感染會導致嚴重的并發癥，這是由于損害肺部的反應加劇所致。
“我們發現代表衰減加速因子的 DAF 會加重甲型流感感染并增加對小鼠肺部的損害。流感的這種毒力機制，以及支撐它的分子調控，對我們來說是新的，”Maria Jo?o Amorim 透露。DAF 是在大多數細胞表面發現的一種受體，其作用是保護它們免受我們自己的免疫監視系統之一——補體的攻擊。一旦檢測到循環中的病原體，通過滅活病原體本身或在受感染的細胞內，通過制定消除病原體的策略，該系統可以保護我們免受入侵的病原體的侵害。
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“但這可能是一把雙刃劍，因為如果補體破壞宿主細胞，則存在通過消除過多旁觀者細胞和促進炎癥而引發過度自我傷害的相關危險。事實上，疾病的嚴重程度和死亡率與補體激活的缺乏或過度有關，這是由 DAF 等調節器調節的，”該研究的第一作者 Nuno Santos 評論道。與預期相反，研究小組發現甲型流感病毒利用 DAF 來增強補體激活作為一種免疫逃避機制，從而增加免疫細胞的募集。“這樣做會加劇免疫反應，這就是損害肺部的原因。值得注意的是，這以一種獨立于病毒載量的方式發生，告訴我們它直接影響對感染的抵抗力，”Zoé Vaz da Silva 說，
DAF 對流感感染的作用可能取決于它如何與病毒的某些部分相互作用，從而或多或少地導致反應加重。“補體系統很重要，但不是決定感染結果的唯一成分。這些相互作用具有功能意義，并且是一種前所未有的病毒方式，通過改變受感染細胞內的宿主蛋白來調節免疫反應。未來進一步研究這一點至關重要，”Maria Jo?o Amorim 說。
這項工作突出了甲型流感病毒的一種新型免疫逃避策略，并強調了對病毒感染平衡免疫反應的重要性，這可以在不造成損害的情況下清除疾病。盡管免疫系統具有內在的保護作用，但它可能是甲型流感感染期間嚴重并發癥的原因。