倫敦瑪麗女王大學的一項新研究表明可通過以刺激胰腺癌免疫細胞重組特殊結構
倫敦瑪麗女王大學的一項新研究表明，可以刺激免疫細胞在胰腺癌中組裝成特殊結構。
倫敦瑪麗女王大學的一項新研究表明，可以刺激免疫細胞在胰腺癌中組裝成特殊結構，因此，至少在臨床前模型中，研究人員可以證明化療療效的改善。
正如最近的COVID-19大流行所強調的那樣，身體的免疫系統是抵御感染等疾病的關鍵防御系統。同樣的免疫系統也可以幫助我們對抗癌癥。然而，胰腺癌是不同的。這種癌癥類型的一個關鍵特征是胰腺癌細胞被稱為基質的致密、不可穿透的屏障包圍，這通常會阻止免疫細胞進入腫瘤。出于這個原因，免疫療法——利用人體免疫系統的力量殺死癌細胞的藥物——在胰腺癌的治療中顯示出有限的成功，同時它們在對抗包括皮膚癌和肺癌在內的其他癌癥類型方面也很有效。
研究發現，在一些胰腺癌患者中，免疫細胞可以在基質內聚集成稱為三級淋巴結構 (TLS) 的簇，這與改善患者的生存結果有關。然而，并非所有胰腺癌患者都會自然形成TLS。考慮到這一點，在這項研究中，研究小組著手研究 TLS 在胰腺癌中的結構和作用，并評估它們的抗腫瘤活性。
該研究發表在 Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上，由英國癌癥研究中心、胰腺癌研究基金和醫學研究委員會資助。
為了確定人類胰腺癌中TLS的存在，研究小組分析了患者捐贈給胰腺癌研究基金組織庫的組織樣本。在這項研究中，TLS的定義是存在富含B細胞、T細胞和樹突狀細胞的組織區域——這三種細胞類型在免疫反應中起重要作用。通過使用專門的染色技術來可視化樣本中存在的不同細胞類型，研究小組發現 TLS 僅存在于樣本被分析的三分之一的患者中。
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為了研究TLS在胰腺癌中的發展，該團隊生成了胰腺癌的臨床前小鼠模型。最初模型中不存在TLS；然而，在將兩種信號蛋白（稱為淋巴趨化因子）注射到小鼠的腫瘤中后，B細胞和T細胞浸潤到腫瘤部位并組裝成TLS。
TLS誘導可以提高化療的有效性
然后，該團隊將趨化因子注射與吉西他濱（一種常用于治療胰腺癌患者的化學療法）相結合。吉西他濱和趨化因子注射的組合導致小鼠腫瘤變小，這是單獨使用任何一種治療都無法達到的效果。
領導這項研究的倫敦瑪麗女王大學肝臟和胰腺外科教授、Barts Health NHS Trust 顧問 Hemant Kocher 說：“胰腺癌被稱為冷腫瘤，這意味著它附近沒有很多免疫細胞。癌癥試圖與之抗爭。在這項研究中，我們已經表明，免疫細胞不僅可以被利用，而且還可以在胰腺癌的臨床前模型中組裝成 TLS，從而使化療更有效。”
“TLS 的形成對于在腫瘤附近產生抗腫瘤反應以克服基質屏障所帶來的問題至關重要。這些發現表明，將化學療法與適當的免疫療法相結合以刺激腫瘤微環境中的免疫細胞，可用于定制針對胰腺癌的更個性化的治療方法。”
新發現： 由T細胞功能狀態的差異決定的癌癥治療抗性
在臨床前模型中TLS形成后觀察到的抗腫瘤活性與 B 細胞觸發樹突狀細胞的活化有關，而樹突狀細胞是啟動免疫反應所必需的。研究結果表明，當與化療聯合使用時，淋巴趨化因子可能代表一種可行的治療策略，以促進抗腫瘤免疫反應，從而帶來更好的臨床結果。
由于這項研究使用了小鼠模型，因此現在需要進一步研究以確定是否可以在其他實驗模型和患者中觀察到相同的結果。該團隊認為，更詳細地了解 TLS 的形成可能有助于開發個性化療法，從而利用人體自身免疫系統的潛力來對抗癌癥。