對于接受免疫治療的癌癥患者來說，有害的腸道細菌可能比有益的細菌更重要
接受有助于免疫系統殺死癌細胞的治療的黑色素瘤患者對治療的反應取決于他們腸道中微生物的類型，新的研究表明阻礙治療的微生物比有益的微生物具有更大的影響。
俄勒岡州立大學、國家癌癥研究所、弗雷德里克國家癌癥研究實驗室和匹茲堡大學的研究人員合作的研究結果于今天（2022 年 2 月 28 日）在《自然醫學》雜志上發表。
OSU 藥學院的 Andrey Morgun 說，這項研究是對抗多種癌癥的關鍵一步，包括黑色素瘤，這是最致命的皮膚癌。
“我們的研究結果為腸道微生物組與癌癥免疫治療反應之間高度復雜的相互作用提供了新的思路，并為未來的研究奠定了基礎，”他說。
在全國范圍內，黑色素瘤是第五大常見癌癥。根據美國癌癥協會的數據，明年美國將診斷出大約 100,000 例新的黑色素瘤病例，其中超過 7,000 名患者預計將死亡。
作為最具侵襲性的癌癥之一，黑色素瘤通過轉移或擴散到其他器官（如肝臟、肺和大腦）而致死。
這項新研究涉及一種稱為免疫檢查點封鎖的治療技術，通常以其首字母 ICB 來表示，它徹底改變了黑色素瘤和癌癥的治療。
ICB 療法依賴于阻斷某些免疫系統細胞（例如 T 細胞）以及某些癌細胞產生的稱為檢查點的蛋白質的抑制劑藥物。
檢查點有助于防止免疫反應過強，但有時這意味著要防止 T 細胞殺死癌細胞。因此，當檢查點被阻斷時，T 細胞可以更好地殺死癌細胞。
Morgun 說，ICB 一直是癌癥治療的“游戲規則改變者”，多項研究表明，患者的腸道微生物在患者的反應方面發揮了作用。人類腸道微生物組是一個由超過 10 萬億個微生物細胞組成的復雜群落，代表大約 1,000 種不同的細菌種類。
Morgun 和合作者研究了來自多個接受 ICB 的黑色素瘤患者隊列的數據，這種 ICB 被稱為抗程序性細胞死亡蛋白療法，簡稱為抗 PD-1 療法。
在其他方法中，他們使用了由俄勒岡州立大學卡爾森獸醫學院的 Morgun 和 Natalia Shulzhenko 發明的計算機建模技術——跨界網絡分析，以確定哪些細菌與對治療的更好或更差反應有關。
“我們建立了多種微生物類型，其中一些明顯與對癌癥免疫療法的反應相關，”Morgun 說。“兩種微生物特征——一個相對較重的毛螺菌科物種，另一個相對重的鏈球菌科物種——分別與有利和不利的臨床反應有關。”
他補充說，結果還表明，在治療開始大約一年后，腸道微生物群成為對治療作出反應的主要因素，而影響治療的微生物似乎比增強治療的微生物發揮了更大的作用。
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參考：
John A. McCulloch、Diwakar Davar、Richard R. Rodrigues、Jonathan H. Badger、Jennifer R. Fang 的“用抗 PD-1 治療的黑色素瘤患者的臨床反應和免疫相關不良事件的腸道微生物群特征”， Alicia M. Cole、Ascharya K. Balaji、Marie Vetizou、Stephanie M. Prescott、Miriam R. Fernandes、Raquel GF Costa、Wuxing Yuan、Rosalba Salcedo、Erol Bahadiroglu、Soumen Roy、Richelle N. DeBlasio、Robert M. Morrison、Joe -Marc Chauvin、Quanquan Ding、Bochra Zidi、Ava Lowin、Saranya Chakka、Wentao Gao、Ornella Pagliano、Scarlett J. Ernst、Amy Rose、Nolan K. Newman、Andrey Morgun、Hassane M. Zarour、Giorgio Trinchieri 和 Amiran K. Dzutsev , 2022 年 2 月 28 日，自然醫學。
DOI: 10.1038/s41591-022-01698-2
美國國家癌癥研究所的 Amiran Dzutsev 和 Giorgio Trinchieri 以及匹茲堡大學的 Hassane Zarour 是該研究的通訊作者，該研究得到了美國國立衛生研究院和美國國家癌癥研究所的支持。